Monoklonálne protilátky - ako sa používajú a používajú na liečbu psoriázy, roztrúsenej sklerózy
Obsah
Dnes sa stali nevyhnutným činidlom v biologických laboratóriách. Predaj liekov, ktoré sa stretávajú s monoklonálnymi protilátkami, zameraný na liečbu závažných ochorení (psoriáza, rakovina, artritída, skleróza), má obrat vo výške niekoľkých miliárd dolárov. Aj keď v roku 1975, kedy bol publikovaný článok o spôsobe získania hybridu, len málo verilo, že ich praktická aplikácia.
Čo sú monoklonálne protilátky
Vyrábajú sa imunitnými bunkami pochádzajúcimi z jedného prekurzora patriaceho k jednému klonu. Tento jav sa pozoruje pri kultivácii B-lymfocytov v kultúre. Takéto protilátky sa môžu produkovať proti takmer akémukoľvek prírodnému antigénu (napríklad na boj proti cudzorodým proteínom a polysacharidom), ktoré sa budú špecificky viazať. Potom sa používajú na zistenie tejto látky alebo jej čistenie. Monoklon sa široko používa v biochémii, molekulárnej biológii, medicíne. Nie je ľahké vytvárať protilátky, ktoré priamo ovplyvňujú ich náklady.
Príjem monoklonálnych protilátok
Tento proces začína imunizáciou zvierat, zvyčajne myší. Ak to chcete urobiť, zadajtešpecifický antigén, ktorý syntetizuje protilátky proti nemu. Potom sa slezina na myši odstráni a homogenizuje, aby sa vytvorila bunková suspenzia. Obsahuje B bunku, ktorá produkuje protilátku. Potom sa zmiešajú s myelómom (myším plazmocytómom), ktorý má kontinuálnu schopnosť syntetizovať podobnú kultúru (nádorové klony).
V dôsledku zlúčenia sa vytvárajú hybridy nádorových a normálnych buniek (hybridómov), sú kontinuálne rastúce a schopné produkovať zmes protilátok s danou špecifickosťou. Ďalším krokom po prijatí hybridu je klonovanie a výber. V každej jamke špeciálnej dosky umiestnite asi 10 fúzovaných buniek a kultivujte ich a skontrolujte produkciu špecifických imunoglobulínov. Hybridómy z jamiek obsahujúcich požadované identické protilátky (produkujúce paraproteíny), klonované a opätovne testované. Urobte to 1-2 krát.
V dôsledku toho sa produkujú bunky, ktoré môžu produkovať svoje vlastné imunoglobulíny s jedinečnou špecificitou. Potom klony môžu byť zmrazené a uložené. Alebo kultivujte, akumulujte, naočkujte myši, kde budú tiež rásť. Následne sa imunoglobulínové molekuly získané rôznymi spôsobmi purifikujú z cudzích nečistôt a používajú sa na diagnostiku v laboratóriách alebo terapeutických aplikáciách.
Je dôležité poznamenať, že bunkový klon získaný pomocou hybridómu je myšací imunoglobulín, ktorý po kontakte s ľudským telom spôsobuje odmietavú reakciu. Výstup sa zistil prostredníctvom rekombinantných technológií. Fragment myšieho monoklonu,spojené s fragmentom ľudského imunoglobulínu. V dôsledku toho boli stále získané hybridómy, nazývané chimérne, ktoré boli už bližšie k ľuďom, ale stále vyvolali imunitné reakcie tela odlišné od požadovaných.
Ďalší krok bol vykonaný vďaka genetickému inžinierstvu a spojený s tvorbou takzvaných humanizovaných protilátok na 90% homológnom ľudskom imunoglobulíne. Z pôvodného hybridomového myšieho monoklonu zostala iba malá časť fúzie buniek zodpovedných za špecifickú väzbu. Používajú sa v klinických skúškach.
Použitie
Monoklonálne bunky úspešne prekonali imunitné sérum. Hybridómy vytvorili v analýze úžasné príležitosti: používajú sa ako "mikroskop" s extrémne vysokým rozlíšením. S ich pomocou je možné odhaliť unikátne antigény charakteristické pre rakovinové bunky špecifických tkanív, získať im monoklonály s určitou špecifickosťou a použiť ich na diagnostiku a nádory nádorov. Používajú sa pri liečení psoriázy, roztrúsenej sklerózy, artritídy, Crohnovej choroby, rakoviny prsníka a mnohých ďalších.
Pri psoriáze
V liečbe ťažkej psoriázy prijímanie predpísať systémové kortikosteroidy (steroidy), ktoré majú vplyv na ľudské hormóny a inhibujú lokálnu imunitu. Monoklonálne protilátky pri psoriáze ovplyvňujú iba aktívne bunky psoriatického zápalu bez potlačenia celého imunitného systému.Terapeutickým účinkom je zníženie aktivity zápalu, normalizácia rozdelenia kožných buniek a vymiznutie psoriasových plakov.
Pri reumatoidnej artritíde
Monoklonálne protilátky pri reumatoidnej artritíde boli účinné v tých prípadoch, keď iné lieky neposkytli liečebné účinky. V európskych krajinách je dnes hlavným terapeutickým smerom tejto choroby nasledovné lieky. Liečebný postup je dlhý čas, lebo lieky sú účinné pomaly. Vzhľadom na ťažkosti pri diagnostikovaní artritídy na lekárske ošetrenie je potrebné aplikovať čo najskôr, s prvými príznakmi a podozrením.
Zásada liečby
Účinok monoklonálov je jednoduchý: rozpoznávajú určité antigény a viažu sa na ne. Z tohto dôvodu imunitný systém rýchlo zaznamená problém a zapojí ho do boja. Pomáhajú telo človeka zvládať antigény na vlastnú päsť. Ďalším z ich obrovských prínosov je expozícia výlučne patologicky pozmeneným bunkám bez toho, aby poškodzovali zdravé.
Prípravky s monoklonálnymi protilátkami
Hoci hybridy normálnych a nádorových buniek tohto typu neboli veľmi dlhé, spektrum prípravkov, ktoré ich obsahujú, je už presvedčivé. Farmaceutické novinky sa objavujú pravidelne. Takéto lieky, rovnako ako väčšina liekov, majú rôzne vedľajšie účinky. Často sú po podaní sťažností monoklonálnych látok na prejavy alergických reakcií vo forme svrbenia, vyrážky. Zriedkavá terapia je sprevádzaná nevoľnosťou, vracanímalebo intestinálnej poruchy. Prečítajte si viac o účinných liekoch.
Stelara
Používa sa na liečbu ťažkých foriem psoriázy plaku. Liečivo sa skladá z ľudských monoklonálov, čo znižuje riziko nežiaducich účinkov na minimum. Forma uvoľňovania je roztok na subkutánne podanie v injekčnej liekovke alebo injekčnej striekačke. Odporúčaná dávka je 45 mg denne. Druhá injekcia sa podáva 4 týždne po prvej injekcii, potom sa injekcie podajú raz za 12 týždňov. Terapeutický účinok Stelaru sa prejaví po 15 až 20 dňoch. Podporná liečba poskytuje trvanie remisie. Po dvoch injekciách sa koža vylúči o 75%.
Remicade
Je to chimérna protilátka založená na monoklonálnych myšiach a ľuďoch. Liek znižuje zápal kože, reguluje rozdelenie kožných buniek. Produkt - lyofilizovaný prášok na prípravu parenterálnych roztokov do fľaštičiek s obsahom 20 ml infúzneho roztoku sa podáva intravenózne počas 2 hodín pri rýchlosti 2 ml za minútu. Dávkovanie závisí od závažnosti ochorenia. Opakované injekcie trvajú 2 a 6 týždňov po prvom. Na udržanie účinku sa terapia opakuje každých 1,5-2 mesiacov.
Humir
Rekombinantný monoklon s peptidovou sekvenciou identickou s ľudskou. Liek je účinný pri liečbe ťažkej psoriázy, ťažké aktívnej reumatoidnej a psoriatickej artritídy. Používa sa vo forme subkutánnych injekcií do oblasti brucha alebo predného stehna. Forma uvoľňovania je roztokom na subkutánne podanie. 40 mg injekcie sa podáva raz za 2 týždne.
Symptómy
Zložky farmaceutického - ľudského monoklonálu. Používa sa na progresívnu psoriatickú alebo reumatoidnú artritídu, ankylozujúcu spondylitídu. Tento liek pomáha zmierniť symptómy psoriázy nechtov a kože. Uvoľňovanie formy - roztok na subkutánne injekcie (injekčná striekačka alebo autoinjektor). Symptómy sa majú podávať subkutánne raz za mesiac.
